Kutatás-Fejlesztés

Munkánk során a legmodernebb molekuláris biológiai és bioinformatikai módszereket használjuk, hogy olyan termékeket fejlesszünk ki, melyek segítenek megoldani az egészségügyi problémákat.

A VR1/TRPV1 kísérletes vizsgálatát Dr. Oláh Zoltán és Dr. Michael Iadarola 1997-ben, a UCSF-kutatóival egyidőben kezdte meg a keleti-parti NIH, NIDCR intézetében (Bethesda, MD) a kapszaicin receptor fluoreszcens fehérjével megtoldott, így most már mikroszkóp alatt is láthatóvá tett változatával (Olah, Szabo, et al., 2001; Szabo, Olah, Iadarola, & Blumberg, 1999; Trier, Olah, Kleuser, & Schafer-Korting, 1999).

A menetközben kidolgozott, funkcionális kapszaicin kiváltotta Ca2+-TRPV1, bioesszé vezetett el aztán a korszakalkotó "Molekuláris Idegsebészet" hatásmechanizmusának felfedezéséhez (Caudle et al., 2003; L. Karai et al., 2004; L. J. Karai et al., 2004; Kedei et al., 2001; Neubert et al., 2003; Olah, Karai, & Iadarola, 2001, 2002; Olah, Szabo, et al., 2001).

Cégünk ennek a mechanizmusnak ismeretében, Dr. Oláh vezetésével keres olyan természetes hatóanyagokat, melyek a jelenlegi fájdalomcsillapítóknál jóval hatékonyabbak. Az első ilyen ágenst krémbe keverve létrehoztuk az A-Delta krémet.

Referenciák

Brown, D. C., Iadarola, M. J., Perkowski, S. Z., Erin, H., Shofer, F., Laszlo, K. J., . . . Mannes, A. J. (2005). Physiologic and antinociceptive effects of intrathecal resiniferatoxin in a canine bone cancer model. Anesthesiology, 103(5), 1052-1059. doi:10.1097/00000542-200511000-00020

Caudle, R. M., Karai, L., Mena, N., Cooper, B. Y., Mannes, A. J., Perez, F. M., . . . Olah, Z. (2003). Resiniferatoxin-induced loss of plasma membrane in vanilloid receptor expressing cells. Neurotoxicology, 24(6), 895-908. doi:10.1016/S0161-813X(03)00146-3

Hetenyi, A., Nemeth, L., Weber, E., Szakonyi, G., Winter, Z., Josvay, K., . . . Martinek, T. A. (2016). Competitive inhibition of TRPV1-calmodulin interaction by vanilloids. FEBS Lett, 590(16), 2768-2775. doi:10.1002/1873-3468.12267

Karai, L., Brown, D. C., Mannes, A. J., Connelly, S. T., Brown, J., Gandal, M., . . . Iadarola, M. J. (2004). Deletion of vanilloid receptor 1-expressing primary afferent neurons for pain control. J Clin Invest, 113(9), 1344-1352. doi:10.1172/JCI20449

Karai, L. J., Russell, J. T., Iadarola, M. J., & Olah, Z. (2004). Vanilloid receptor 1 regulates multiple calcium compartments and contributes to Ca2+-induced Ca2+ release in sensory neurons. J Biol Chem, 279(16), 16377-16387. doi:10.1074/jbc.M310891200

Kedei, N., Szabo, T., Lile, J. D., Treanor, J. J., Olah, Z., Iadarola, M. J., & Blumberg, P. M. (2001). Analysis of the native quaternary structure of vanilloid receptor 1. J Biol Chem, 276(30), 28613-28619. doi:10.1074/jbc.M103272200

Neubert, J. K., Karai, L., Jun, J. H., Kim, H. S., Olah, Z., & Iadarola, M. J. (2003). Peripherally induced resiniferatoxin analgesia. Pain, 104(1-2), 219-228. doi:10.1016/s0304-3959(03)00009-5

Olah, Z., Josvay, K., Pecze, L., Letoha, T., Babai, N., Budai, D., . . . Vizler, C. (2007). Anti-calmodulins and tricyclic adjuvants in pain therapy block the TRPV1 channel. PLoS One, 2(6), e545. doi:10.1371/journal.pone.0000545

Olah, Z., Karai, L., & Iadarola, M. J. (2001). Anandamide activates vanilloid receptor 1 (VR1) at acidic pH in dorsal root ganglia neurons and cells ectopically expressing VR1. J Biol Chem, 276(33), 31163-31170. doi:10.1074/jbc.M101607200

Olah, Z., Karai, L., & Iadarola, M. J. (2002). Protein kinase C(alpha) is required for vanilloid receptor 1 activation. Evidence for multiple signaling pathways. J Biol Chem, 277(38), 35752-35759. doi:10.1074/jbc.M201551200

Olah, Z., Redei, D., Pecze, L., Vizler, C., Josvay, K., Forgo, P., . . . Hohmann, J. (2017). Pellitorine, an extract of Tetradium daniellii, is an antagonist of the ion channel TRPV1. Phytomedicine, 34, 44-49. doi:10.1016/j.phymed.2017.06.006

Olah, Z., Szabo, T., Karai, L., Hough, C., Fields, R. D., Caudle, R. M., . . . Iadarola, M. J. (2001). Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1. J Biol Chem, 276(14), 11021-11030. doi:10.1074/jbc.M008392200

Olah, Z., Trier, U., Sauer, B., Schafer-Korting, M., & Kleuser, B. (2004). New chimera proteins for fluorescence correlation spectroscopy. Pharmazie, 59(7), 516-523.

Pecze, L., Pelsoczi, P., Kecskes, M., Winter, Z., Papp, A., Kaszas, K., . . . Olah, Z. (2009). Resiniferatoxin mediated ablation of TRPV1+ neurons removes TRPA1 as well. Can J Neurol Sci, 36(2), 234-241. doi:10.1017/s0317167100006600

Pecze, L., Viskolcz, B., & Olah, Z. (2017). Molecular Surgery Concept from Bench to Bedside: A Focus on TRPV1+ Pain-Sensing Neurons. Front Physiol, 8, 378. doi:10.3389/fphys.2017.00378

Szabo, T., Olah, Z., Iadarola, M. J., & Blumberg, P. M. (1999). Epidural resiniferatoxin induced prolonged regional analgesia to pain. Brain Res, 840(1-2), 92-98. doi:10.1016/s0006-8993(99)01763-1

Tender, G. C., Walbridge, S., Olah, Z., Karai, L., Iadarola, M., Oldfield, E. H., & Lonser, R. R. (2005). Selective ablation of nociceptive neurons for elimination of hyperalgesia and neurogenic inflammation. J Neurosurg, 102(3), 522-525. doi:10.3171/jns.2005.102.3.0522

Trier, U., Olah, Z., Kleuser, B., & Schafer-Korting, M. (1999). Fusion of the binding domain of Raf-1 kinase with green fluorescent protein for activated Ras detection by fluorescence correlation spectroscopy. Pharmazie, 54(4), 263-268.